２０１３年秋、ベイカー街２２１ｂで顧問探偵シャーリー・ホームズと同居生活を送る女医のジョー・ワトソンに、叔母から結婚すると報せが届く。夫となる男性はデヴォン州の名家バスカヴィルの当主で、ジョーは屋敷に招かれるが、脱獄した殺人鬼と魔犬伝説が街を騒がせ、さらに叔母夫妻に脅迫状が。ジョーたちに見えない危険が迫っていた。半電脳と人工心臓のためロンドンを離れられないシャーリーはジョーを助けられるのか！？性別逆転現代版ホームズ・パスティーシュ第２弾登場。