ワトスン博士から数えて６代目の子孫、ジェームズ・ワトスンはロンドンからアメリカのシェリングフォード高校へ転校した。そこにはホームズ家の５代目にして女子高生探偵シャーロット・ホームズがいた！美しい黒髪とグレーの瞳を持ち、推理と実験と薬に耽溺するシャーロットと、彼女の“相棒”になりたいジェームズ。…運命のようにふたりは出会い、そして事件は起こった。男子学生が殺され、傍らには蛇が―。“まだらの紐”になぞらえられた殺人事件の第一容疑者になったのはシャーロットとジェームズ…！ふたりはこの謎を解くことができるのか！？